药物神经发育毒性比较及筛查模型建立

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:为建立药物神经发育毒性筛查模型选择可评价药物毒性的指标。方法:以受精后6 h（6 hpf）的斑马鱼胚胎为实验模型,E3培养液为溶剂对照组,不同药物不同浓度的暴露液为染毒组。计算受精后24,72,96,110 h的死亡率;受精后48,54,60,72,96 h的孵化率;观察受精后6 d（6 dpf）的幼鱼对强光刺激的惊恐逃避反射、黑暗状态下的运动行为及趋触性。结果:对6 hpf的斑马鱼胚胎染毒,氯丙嗪质量浓度>4.0 mg·L-1、丙戊酸钠质量浓度>2.0 mg·L-1可引起斑马鱼胚胎出现浓度依赖性死亡。氯丙嗪染毒时,与对照组、0.25 mg·L-1染毒组相比,高浓度染毒组斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度均降低,且具有显著性差异（P-1移动距离和平均速度明显降低,且具有显著性差异（P50、斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度可作为评价药物神经毒性的指标。

【关键词】 斑马鱼 神经发育毒性 模型建立 氯丙嗪 丙戊酸钠

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